Nueva aproximación a la cura del párkinson
CientÃficos de la Universidad de Bath, en el Reino Unido, han perfeccionado una molécula para prevenir la enfermedad, que podrÃa convertirse en un fármaco para tratar esta mortal condición neurodegenerativa.
El mal plegamiento y la agregación de la alfa-sinucleÃna (αS) dentro de las neuronas dopaminérgicas, es un factor clave en el desarrollo y la progresión de un grupo de enfermedades neurodegenerativas relacionadas con la edad, denominadas sinucleinopatÃas, que incluyen la enfermedad de Parkinson (EP), la atrofia multisistémica (AMS) y la demencia de cuerpos de Lewy (DCL), que representan aproximadamente el 15% de todos los casos de demencia conocidos.
Aunque la comprensión de la función nativa de la αS es incompleta, se cree que está implicada en la regulación de la liberación de vesÃculas sinápticas, a través de la interacción directa con las membranas lipÃdicas.
El profesor Richard Maede, del Departamento de BiologÃa y BioquÃmica de Bath, UK y un grupo de cientÃficos analizaron una amplia biblioteca de péptidos para encontrar el mejor candidato para prevenir el mal plegamiento del αS. Fue el péptido 4554W el más prometedor, al inhibir la agregación de αS en formas tóxicas de la enfermedad en experimentos de laboratorio en soluciones y en células vivas.
En su trabajo, este grupo de cientÃficos modificó este último péptido para optimizar su función. El papel de los lÃpidos tanto en la función nativa como en la disfunción de la αS se está convirtiendo rápidamente en un área clave de investigación, destacando nuevas vÃas de agregación y estructuras. En particular, los lÃpidos se están identificando cada vez más como un componente clave en la formación acelerada de los cuerpos de Lewy. La nueva versión de la molécula 4654W(N6A) contiene dos modificaciones de la secuencia de aminoácidos original y ha demostrado ser mucho más eficaz para reducir el mal plegamiento, la agregación y la toxicidad de la αS.
Además, los datos demuestran que el péptido no interrumpe directamente la unión de αS a los lÃpidos, lo que es importante ya que sugiere que es poco probable que 4654W(N6A) impida la asociación de αS con pequeñas vesÃculas de neurotransmisores sinápticos y, por tanto, no interrumpa la fusión y el reciclaje de las vesÃculas dopaminérgicas.
Este enfoque para entender las enfermedades asociadas a αS e incorporar el papel de los lÃpidos está empezando a revelar nuevas dianas terapéuticas relevantes para la enfermedad, replanteando qué desequilibrios proteostáticos pueden ser los iniciadores y los actores clave en estas y otras enfermedades relacionadas.Â
