Los tumores con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) se presentan en el 10-15% de los pacientes con cáncer de colon no metastásico. En estos casos, la eficacia de la quimioterapia es limitada. Sin embargo, la inmunoterapia neoadyuvante ha mostrado resultados prometedores, aunque los datos disponibles son limitados.

La doctora Myriam Chalabi, del Instituto del Cáncer de los Países Bajos, junto con colaboradores de otras instituciones del mismo país, Islandia y Suiza, llevaron a cabo el estudio de fase 2 NICHE-2 para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación de nivolumab e ipilimumab como tratamiento neoadyuvante.

Participaron 115 pacientes (edad promedio: 60 años; 58% mujeres) con cáncer de colon dMMR no metastásico, localmente avanzado y no tratado previamente. Estos recibieron dos dosis de nivolumab (3 mg/kg de peso corporal) el día 1 y 15, junto con una dosis de ipilimumab (1 mg/kg) el día 1. Los criterios de valoración principales fueron la seguridad, determinada por la cirugía oportuna (sin retraso por eventos tóxicos relacionados al tratamiento) y la supervivencia libre de enfermedad a 3 años.

El 98% de los participantes se sometieron a cirugía oportuna, mientras que el 2% tuvieron un retraso de más de 2 semanas en el procedimiento (IC 97,5 %). Se registraron eventos adversos de grado 3 o 4 relacionados con el sistema inmunológico en 5 personas (4%), pero ninguna interrumpió el tratamiento debido a estos eventos. En los análisis de eficacia, el 95% de los pacientes mostraron una respuesta patológica importante (≤10% de tumor viable residual) y el 68% una respuesta patológica completa (0% de tumor viable residual) (IC 95%). Con una mediana de seguimiento de 26 meses, ningún paciente tuvo recurrencia de la enfermedad.

Los hallazgos muestran que, en una alta proporción de pacientes con cáncer de colon dMMR localmente avanzado, la terapia neoadyuvante con nivolumab más ipilimumab presenta un perfil de seguridad aceptable y logra una respuesta patológica significativa.