El dolor neuropático afecta a un 7 - 10% de la población y abarca una amplia gama de entidades clínicas, por lo que es una condición difícil de tratar. Varias terapias prometedoras derivadas de descubrimientos moleculares en modelos animales no han podido traducirse en avances significativos para la salud humana debido a los fracasos en la etapa de ensayos clínicos. Esto sugiere que existen importantes diferencias entre los mecanismos que originan el trastorno en animales y humanos.

Establecer el alcance de tales diferencias a través del estudio directo de las células y tejidos, es probablemente un factor muy importante para traducir los hallazgos preclínicos a tratamientos significativos. En ese sentido, la electrofisiología con técnicas de fijación de membranas y la secuenciación del ARN son dos métodos que ofrecen la posibilidad de analizar las diferencias señaladas a partir de muestras de ganglios de la raíz dorsal de pacientes con presencia variable de dolor radicular/neuropático.

Los hallazgos de este estudio establecieron que la generación espontánea del potencial de acción en las neuronas del ganglio de la raíz dorsal está asociada con el dolor radicular/neuropático y compresión radicular radiográfica de la raíz del nervio. El análisis del transcriptoma sugirió la presencia de diferencias específicas de cada sexo. Además, reveló módulos genéticos, vías de señalización de la respuesta inmunitaria y plasticidad neuronal relacionada con el dolor radicular/neuropático que pueden sugerir posibles dianas terapéuticas, con el potencial de predecir esta complicación en futuras cohortes.

En conclusión, este trabajo proporciona la primera evidencia de que el dolor neuropático en humanos está asociado con la actividad espontánea en el soma de neuronas de la raíz dorsal. Combinando este sistema electrofisiológico con la secuenciación de ARN se consigue una amplia gama de conocimiento sobre los mecanismos involucrados, basándose enteramente en muestras clínicas. Dos características importantes del dolor neuropático que surgen de este análisis son los marcados dimorfismos sexuales y los matices en los mecanismos conocidos que tienen importantes implicaciones para el desarrollo de futuras terapias. Una precaución al considerar estos hallazgos es que existe la posibilidad de que algunos de los resultados puedan deberse a la influencia de factores derivados de tumores además de una lesión nerviosa.