New England Journal of Medicine
Beneficios de la inmunoterapia en diabetes tipo 1
El tratamiento con el anticuerpo monoclonal teplizumab, durante dos ciclos de 12 dÃas, preserva la función de las células β en niños y adolescentes con enfermedad recién diagnosticada.
El teplizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado que actúa contra el receptor CD3 de las células T, está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para retrasar la aparición clÃnica de la diabetes tipo 1 (etapa 3) en pacientes de 8 años o más con enfermedad preclÃnica (etapa 2). Se desconoce si el tratamiento con este anticuerpo vÃa intravenosa, en pacientes con diagnóstico reciente, puede prevenir la progresión de la enfermedad.
El objetivo de este trabajo fue evaluar si dos ciclos de teplizumab preservarÃan la función de las células β (productoras de insulina) y mejorarÃan las variables clÃnicas en niños con diabetes tipo 1 recién diagnosticada.
Se llevó a cabo un ensayo de fase 3, aleatorizado y controlado, en el que participaron 328 niños y adolescentes. Estos fueron asignados para recibir teplizumab (n= 217) o placebo (n= 111) por vÃa intravenosa todos los dÃas, durante dos ciclos de 12 dÃas. Evaluaron la preservación de las células β, las variables clÃnicas y la seguridad de los participantes. El criterio de valoración principal fue el cambio en la función de las células β, medido por los niveles de péptido C estimulado, en la semana 78. Otras variables clave analizadas fueron las dosis de insulina necesarias para alcanzar los objetivos glucémicos, los niveles de hemoglobina glicosilada (HbA1c), el tiempo en el rango de glucosa objetivo y eventos de hipoglucemia clÃnicamente importantes.
En la semana 78, los pacientes tratados con teplizumab tuvieron niveles de péptido C estimulado significativamente más altos que aquellos que recibieron el placebo. Un mayor número de participantes del primer grupo mantuvo un nivel máximo de péptido C clÃnicamente significativo de 0,2 pmol/ml o más, en comparación con los del control (94,9% frente a 79,2%). Los grupos no difirieron significativamente con respecto a los otros criterios de valoración. Los eventos adversos ocurrieron principalmente en asociación con la administración ya sea del anticuerpo o del placebo, e incluyeron dolor de cabeza, sÃntomas gastrointestinales, erupción cutánea, linfopenia y sÃndrome de liberación leve de citocinas.
La administración de teplizumab, durante dos ciclos de 12 dÃas, a niños y adolescentes con diabetes tipo 1 recién diagnosticada mostró beneficios con respecto a la preservación de la función de las células β, pero no se observaron diferencias significativas entre los grupos con respecto a los otros criterios de valoración.
