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Los anticuerpos monoclonales que se dirigen a la proteína beta amiloide (Aβ) tienen el potencial de retardar el deterioro cognitivo y funcional en personas con enfermedad de Alzheimer de inicio temprano. Gantenerumab es un anticuerpo monoclonal anti-Aβ IgG1 humano, administrado por vía subcutánea, con máxima afinidad por la Aβ agregada. 

El objetivo de este estudio fue determinar los efectos clínicos y biológicos, y la seguridad del uso de este fármaco en personas con esta patología sintomática temprana, definida como deterioro cognitivo leve o demencia leve.

Realizaron dos ensayos de fase 3, con un total de 985 y 980 participantes en cada uno (GRADUATE I y II, respectivamente), de 50 a 90 años con deterioro cognitivo leve o demencia leve, y evidencia de placas amiloides, ya sea en la tomografía por emisión de positrones (PET) o en el líquido cefalorraquídeo (LCR). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir gantenerumab o placebo cada dos semanas. En la semana 116 evaluaron el cambio de puntuación en la escala de calificación clínica de la demencia (CDR), que va de 0 a 18, donde un número más alto indica un mayor deterioro cognitivo.

La puntuación inicial en la escala CDR fue de 3,7 en el ensayo GRADUATE I y de 3,6 en el GRADUATE II. En la semana 116 el puntaje fue de 3,35 con gantenerumab y 3,65 con placebo, en el ensayo GRADUATE I (diferencia: -0,31); y de 2,82 con el anticuerpo y 3,01 con el control en el GRADUATE II (diferencia: -0,19). En esta misma semana, la diferencia en el nivel de amiloide en la PET entre el grupo de gantenerumab y el placebo fue de –66,44 y –56,46 centiloides en los ensayos GRADUATE I y II, respectivamente. El estado de amiloide negativo se alcanzó en el 28,0% y el 26,8% de los participantes que recibieron gantenerumab en los dos ensayos. Estas personas tuvieron niveles más bajos de la proteína tau fosforilada 181 en el LCR y niveles más altos de Aβ42 que los que recibieron placebo. La acumulación de agregados de tau en la PET fue similar en los dos grupos. 

En el 24,9% de los participantes que recibieron el fármaco se produjeron anomalías de la imagen asociadas a amiloide con edema (ARIA-E) y el 5,0% presentaron ARIA-E sintomáticas.

Entre las personas con enfermedad de Alzheimer temprana, el uso de gantenerumab provocó una menor carga de placa amiloide que el placebo a las 116 semanas de evaluación, sin embargo, no se asoció con un deterioro clínico más lento.