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Modelo de instilación intra-traqueal de jugo gástrico en

la rata: curso temporal de las alteraciones histológicas

JOAQUÍN ARAOS B.*, RAFAEL CONTRERAS L.*, ANDREA CUTIñO A.*,

MANUEL MENESES C.** y GISELLA BORZONE T.*

Intra-tracheal instillation of gastric juice in the rat: time course of histological changes

Introduction:

Aspiration of gastric content is associated with a wide range of clinical conditions

(acute lung injury, severe interstitial pneumonia or bronchiolitis obliterans following lung transplan-

tation).

Objective:

To study the course of histological alterations in a model of intra-tracheal instilla-

tion of gastric juice in rats.

Methods:

Anesthetized rats were euthanized at different times: 4, 12 and

24 hours and 4 and 7 days after intratacheal (IT) instillation of gastric juice. Animals that were not

intervened served as controls. The right inferior lobe was studied (H-E) and a histological injury score

was given according to a recently published score system.

Results:

Between 4-24 h an inflammatory-

hemorragic pattern with bronchiol-centric distribution was characterized by a large proportion of

neutrophils in both alveoli and interstitium, alveolar fluid accumulation, proteinaceous material and few

hyaline membranes. Between 4 and 7 days, mononuclear cells were more prevalent, the hemorrhagic

component disappeared, the percentage of abnormal bronchioles was significantly reduced and there

was organization of the alveolar infiltrate, with Masson bodies, granulomas and giant cells associated

with gastric juice particles.

Conclusions:

In rats, IT instillation of gastric juice induces diffuse alveo-

lar damage that evolves towards an early granulomatous interstitial pneumonia along with lax fibrous

tissue. Knowledge of the temporary course of the pulmonary responses helps to the understanding of

the consequences of the several clinical conditions that favor gastric content aspiration.

Key words:

Aspiration, animal model, histological score, rat lung.

Resumen

Introducción:

La aspiración de contenido gástrico se asocia con diversas condiciones clínicas

(daño pulmonar agudo, neumonía intersticial severa o bronquiolitis obliterante post-trasplante).

Ob-

jetivo:

Estudiar el curso de las alteraciones histológicas en un modelo de instilación intra-traqueal

(IT)de jugo gástrico en ratas.

Métodos:

Ratas anestesiadas recibieron vía IT jugo gástrico de un pool

obtenido previamente. Los animales fueron sacrificados a las: 4, 12 y 24 h y 4 y 7 días post-instilación.

Animales sin intervención sirvieron como controles. El lóbulo inferior derecho fue estudiado (H-E) para

la asignación de un puntaje de daño histológico de acuerdo a un sistema de puntuación recientemente

publicado.

Resultados:

Entre 4-24 h se observó un patrón inflamatorio-hemorrágico de distribución

bronquíolo-céntrica, con predominio de neutrófilos intersticiales y alveolares, edema, material protei-

náceo alveolar y escasas membranas hialinas. Entre los 4 y 7 días, se observó predominio mononuclear

y desaparición del componente hemorrágico, se redujo significativamente el porcentaje de bronquíolos

afectados y se observó organización del infiltrado inflamatorio, con cuerpos de Masson, granulomas

y células gigantes asociadas a partículas del jugo gástrico.

Conclusiones:

En ratas, la instilación IT

de jugo gástrico induce daño alveolar difuso que progresa hacia una neumonía intersticial granulo-

matosa temprana con tejido fibroso laxo. El conocimiento del curso de la respuesta pulmonar en este

modelo, contribuye a comprender las posibles consecuencias de las condiciones clínicas que favorecen

la aspiración de contenido gástrico.

Palabras clave:

Aspiración, modelo animal, puntaje histológico, pulmón de rata.

Financiamiento: Proyecto Fondecyt 1120943.

* Departamento de Enfermedades Respiratorias, Pontificia Universidad Católica de Chile.

** Instituto Nacional del Tórax. Santiago, Chile.

Rev Chil Enf Respir 2014; 30: 7-14

trabajo original