9 / 56
6
enfermedades por priones
enfermedad: 1. Son idénticas en su estructura
primaria, 2. Sólo difieren en su estructura
secundaria (alfa – hélice y beta – plegada),
3. PrPsc puede inducir la producción de más
PrPsc a partir de PrPc, 4. Ambas son especie
específicas, 5. Las PrPsc son resistentes a
proteasas normales.
Existen tres vías posibles en la patogenia de
las EET: infectiva, mutación esporádica y
hereditaria. En estas dos últimas, la presencia
de priones se debería a una mutación del
gen PRNP, que aparece esporádicamente o
que se hereda. Para la forma infecciosa de la
enfermedad, se proponen dos hipótesis. La
primera dice que los priones son en realidad
nucleoproteínas (“virinos”) y, que éstas al
ingresar a la célula huésped, se separa el
ácido nucleico de la fracción proteica, es
capaz de replicarse y agregarse a las PrPc
normales de la célula, corrompiéndolas y
dando origen a más virinos intracelulares.
La segunda hipótesis y más aceptada, dice
que los priones luego de ingresar a la célula
huésped, son capaces de unirse a las PrPc en
forma de molde o templado, produciendo su
cambio conformacional y transformándolas
en nuevos priones.
Cualquiera de las tres vías dará origen a
PrPsc que serán anormalmente resistentes a
las enzimas proteolíticas. De esta forma y,
gracias a la transformación constante de PrPc
en PrPsc, éstas aumentan su concentración
dando origen a agregados insolubles en forma
de depósitos fibrilares. La muerte celular sería
por apoptosis, según estudios histopatológicos
que muestran una escasa o nula respuesta
inflamatoria, sin necrosis. Se cree que la pobre
respuesta inmune del huésped se debería a
que PrPsc y PrPc son iguales en su estructura
básica. La diseminación sería intercelular y
a través del líquido cerebroespinal.
Tipos de Enfermedades
por Priones
Existen varios tipos de EET descritos, tanto
en mamíferos como en humanos (Tabla 1)
Enfermedad
Especie Afectada
Scrapie
Oveja, ratón
Encefalopatía Mink
Visón
Enfermedad de Agotamiento Crónico
Mula, ciervo, alce
Encefalopatía Espongiforme Bovina
Bovino.
Encefalopatía Espongiforme Felina
Gato y otros felinos.
Creutzfeldt – Jakob
Kuru
Gerstmann – Straussler – Scheinker
Insomnio Familiar Fatal
Humano
Tabla1. Diferentes EET según especie afectada.