

67
aumentos de ALT en combinación con las eleva-
ciones del nivel de bilirrubina total son predicto-
res específicos bien aceptados de lesión hepática
grave inducida por fármacos
64
.
En un ensayo controlado aleatorizado o RCT
(
randomized controlled trial
)
65
, el riesgo de
hepatotoxicidad recurrente debido a la reintro-
ducción simultánea de H, R y Z (13,8%) no fue
significativamente diferente de la reintroducción
secuencial en dosis completas (10,2%) o dosis
gradualmente aumentadas (8,6%). El riesgo
del 13,8% de hepatotoxicidad recurrente no
es bajo, teniendo en cuenta su curso altamente
impredecible. Reintroducir un medicamento a la
vez puede ser el enfoque óptimo, especialmente
si la hepatitis del paciente es grave. Aún no se
ha demostrado convincentemente que ningún
agente hépato-protector sea útil durante la fase
hepatotóxica.
Conclusión
El nivel de evidencia actual para definir facto-
res de riesgo y pronóstico es de discreta calidad,
lo que no permite realizar recomendaciones con
un respaldo fuerte y sólido. Sin embargo, pensa-
mos que se deben divulgar los factores relacio-
nados al riesgo de hepatotoxicidad por drogas
antituberculosas conocidos hasta la fecha, para
que, en base al juicio clínico y acorde a la reali-
dad local, se defina un seguimiento clínico más
exhaustivo en este grupo de pacientes.
Bibliografía
1.- YEE D, VALIQUETTE C, PELLETIER M, PARISIEN
I, ROCHER I, MENZIES D. Incidence of serious side
effects from first-line antituberculosis drugs among
patients treated for active tuberculosis. Am J Respir Crit
Care Med 2003; 167: 1472-7.
2.- MARRA F, MARRA CA, BRUCHET N, RICHARD-
SON K, MOADEBI S, ELWOOD RK, et al. Adverse
drug reactions associated with first-line anti-tuberculosis
drug regimens. Int J Tuberc Lung Dis 2007; 11: 868-75.
3.- BRITISH THORACIC SOCIETY. A controlled trial
of 6-months chemotherapy in pulmonary tuberculosis.
Final report: Results during the 36-months after the end
of chemotherapy and beyond. Br J Dis Chest 1984; 78:
330-6.
4.- HONG KONG CHEST SERVICE, BRITISH MEDI-
CAL RESEARCH COUNCIL. Five-year follow-up of a
controlled trial of five-month regimens of chemotherapy
for pulmonary tuberculosis. Am Rev Respir Dis 1987;
136: 1339-42.
5.- HONG KONG CHEST SERVICE, TUBERCULOSIS
RESEARCH CENTRE MADRAS, BRITISH MEDI-
CAL RESEARCH COUNCIL. A controlled trial of
3-month, 4-month and 6-month regimens of chemothe-
rapy for sputum-smear-negative pulmonary tuberculo-
sis. Results at 5 years. Am Rev Respir Dis 1989; 139:
871-6.
6.- MARRA F, MARRA CA, BRUCHET N, RICHARD-
SON K, MOADEBI S, ELWOOD RK, et al. Adverse
drug reactions associated with first-line anti-tuberculosis
drug regimens. Int J Tuberc Lung Dis 2007; 11: 868-75.
7.- GIRLING DJ. Adverse effects of antituberculosis drugs.
Drugs 1982; 23: 56-74.
8.- SCHABERG T, REBHAN K, LODE H. Risk factors for
side-effects of isoniazid, rifampin and pyrazinamide in
patients hospitalized for pulmonary tuberculosis. Eur
Respir J 1996; 9: 2026-30.
9.- DØSSING M, WILCKE JT, ASKGAARD DS, NYBO
B. Liver injury during antituberculosis treatment: an
11-year study. Tuber Lung Dis 1996; 77: 335-40.
10.- SHAKYA R, RAO BS, SHRESTHA B. Incidence of
hepatotoxicity due to antitubercular medicines and
assessment of risk factors. Ann Pharmacother 2004; 38:
1074-79.
11.- YEW WW, LEUNG CC. Antituberculosis drugs and
hepatotoxicity. Respirology 2006; 11: 699-707.
12.- SAUKKONEN JJ, COHN DL, JASMER RM,
SCHENKER S, JEREB JA, NOLAN CM, et al. An offi-
cial ATS statement: hepatotoxicity of antituberculosis
therapy. Am J Respir Crit Care Med 2006; 174: 935-52.
13.- TOSTMANN A, BOEREE MJ, AARNOUTSE RE, DE
LANGE WC, VAN DER VEN AJ, DEKHUIJZEN R.
Antituberculosis drug-induced hepatotoxicity: concise
up-to-date review. J Gastroenterol Hepatol 2008; 23:
192-202.
14.- HONG KONG CHEST SERVICE, TUBERCULO-
SIS RESEARCH CENTRE MADRAS, BRITISH
MEDICAL RESEARCH COUNCIL. A double-blind
placebo-controlled clinical trial of three antituberculosis
chemoprophylaxis regimens in patients with silicosis in
Hong Kong. Am Rev Respir Dis 1992; 145: 36-41.
15.- WHITTINGTON RM. Fatal hepatotoxicity of antituber-
cular chemotherapy. Lancet 1991; 338: 1083-4.
16.- TOST JR, VIDAL R, CAYLA J, DÍAZ-CABANELAD,
JIMÉNEZ A, BROQUETAS JM. Severe hepatotoxicity
due to anti-tuberculosis drugs in Spain. Int J Tuberc
Lung Dis 2005; 9: 534-40.
17.- HO CC, CHEN YC, HU FC, YU CJ, YANG PC, LUH
KT. Safety of fluoroquinolone use in patients with hepa-
totoxicity induced by anti- tuberculosis regimens. Clin
Infect Dis 2009; 48: 1526-33.
18.- ORMAN ES, CONJEEVARAM HS, VUPPALANCHI
R, FRESTON JW, ROCHON J, KLEINER DE, et al.
Clinical and histopathologic features of fluoroquino-
lone-induced liver injury. Clin Gastroenterol Hepatol
2011; 9: 517-23.
Hepatotoxicidad por fármacos anti-tuberculosis
Rev Chil Enferm Respir 2018; 34: 62-69