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HIPERTENSIÓN / 2016 / VOL. 21
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13) Efecto vasodilatador e hipotensor de
Xenophyllum popo-
sum
(Popusa).
Cifuentes F
1
, Kuzmicic J
1
, Muñoz F
1
, Vega J L
1
, Paredes A
2
, Mo-
rales G
2
,
Palacios J
3
,
1
Laboratorio de Fisiología Experimental,
Instituto Antofagasta, Universidad De Antofagasta.
2
Laboratorio
de Química Biológica, Instituto Antofagasta, Universidad De An-
tofagasta.
3
Instituto de EtnoFarmacología, Facultad Ciencias de
la Salud, Universidad Arturo Prat. (Sponsored by Fredi Cifuentes
Jorquera)
Introducción:
Popusa,
Xenophyllum poposum
(Phil.) V.A. Funk, es
utilizada tradicionalmente como planta medicinal por las comu-
nidades Atacameñas. Al igual que la Chachacoma, es empleada
como remedio contra del mal de altura.
Objetivo:
Caracterizar la
respuesta vasodilatadora e hipotensora del extracto acuoso e
hidroalcohólico y de metabolitos secundarios.
Metodología:
En
ratas machos Sprague-Dawley (3-4 meses), se registró la capa-
cidad vasodilatadora del extracto y metabolitos con transducto-
res de tensión isométricos conectados a PowerLab 8/30. El ex-
tracto se disolvió en Ringer Krebs, y los metabolitos previamente
en DMSO para después diluir en Ringer Krebs. Se adicionaron al
baño de órganos dosis acumulativas del extracto (0.001-1000
μg/mL) o de los metabolitos (10
-9
-10
-4
M) en anillos aórticos
precontraidos con fenilefrina (10
-6
M). Para el estudio del efecto
hipotensor en ratas y ratones anestesiados se registró la presión
carotídea con catéter PE-50 heparinizado conectado a transduc-
tor TSD104A y catéter PE-10 en ratones. El extracto se adminis-
tró por vía femoral. El uso y cuidado de animales siguió la guía del
NIH 2013. El análisis estadístico ANOVA, seguido de test de Bon-
ferroni.
Resultados:
Se aislaron siete metabolitos y se identificó
su estructura utilizando técnica espectroscópica de 1D, 2D RMN
y HPLC masa. El extracto presentó un claro efecto miorrelajan-
te dosis dependiente, EC
50
de 96 μg/mL. Todos los metabolitos
aislados presentaron distinta capacidad miorrelajante, y sólo 2
vasodilataron 100% a dosis máxima. El extracto produjo una re-
ducción de la PAM: 87, 83, 75 y 58 mmHg para concentraciones
de 5, 10, 20 y 40 mg/Kg, respectivamente. Paralelamente se ob-
servó una reducción de la onda P del ECG, aumento del intervalo
R-R, abolición de la onda P con aparente cambio de ritmo sinusal
a nodal y aparición de extrasístoles auriculares con evidente
bradicardia durante el efecto máximo. Efectos cardiovasculares
similares se observaron en ratones normotensos, después de 1
hora, pero no en ratones hipertensos en modelo de angiotensina
II.
Conclusiones:
El extracto y los metabolitos poseen propiedad
miorrelajante dosis-dependiente, hipotensora, bradicárdica, pero
sin capacidad antihipertensiva.
Financiado por Vicerrectoría de Investigación Universidad de
Antofagasta.
14) En hipertensión arterial experimental los niveles de activa-
ción de Rho kinasa en leucocitos circulantes reflejan su nivel de
activación cardiovascular
Jalil J
1
, Fierro C
1
, Mancilla C
1
, Moya J
1
, Molina C
1
, Veliz S
1
, Oca-
ranza M P
1
,
1
Departamento de Enfermedades Cardiovasculares ,
Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica De Chile.
La activación de la vía de señalización intracelular de RhoA/Rho
kinasa (ROCK) tiene un rol importante en la patogenia de la en-
fermedad hipertensiva al producir vasoconstricción y remodela-
do cardíaco, vascular y renal. En humanos la activación de ROCK
se determina en leucocitos circulantes (GB). Hemos observa-
mos previamente aumento significativo de la actividad de ROCK
en GB en pacientes hipertensos (HTA), la que es aún mayor en
presencia de hipertrofia ventricular izquierda. Sin embargo, exis-
te poca información respecto del significado de esta activación
en GB. Evaluamos aquí simultáneamente el grado de activación
de ROCK en GB y en tejido cardiovascular en ratas hipertensas
con la hipótesis de que en la HTA su activación en GB refleja su
nivel de activación cardiovascular.
Métodos
: ratas hipertensas
(modelo DOCA-sal-uninefrectomizadas) recibieron el inhibidor
de ROCK fasudil (100 mg/Kg/día) o vehículo durante 3 semanas
después de lo cual fueron eutanasiadas. Se determinó activación
de ROCK en GB, en pared de aorta y en el ventrículo izquierdo
midiendo fosforilación (f/t) de MYPT-1 (fosfatasa de la cadena
liviana de miosina) y de ERM (ezrina-radizina-moesina), sustra-
tos directos de ROCK, por Western blot. Además se determinó el
nivel de fosforilación de p38-MAP kinasa y los niveles del factor
de transcripción p65-NF-kB, moléculas pro-remodelado cardio-
vascular, río abajo de ROCK .
Resultados
: Con respecto al grupo
Sham, en el grupo DOCA los niveles de MYPT1-f/t en GB, VI y
Aorta fueron significamente mayores en 300, 285 y 39%, res-
pectivamente (p<0.05) y los de ERM-f/t en 249, 75 y 46%, res-
pectivamente (p<0.05). Los niveles de p38-MAPK-f/t estuvie-
ron significamente más elevados en 217, 45 y 39% en GB, VI y
Aorta, respectivamente (p<0.05) y los de p65-NF-kB en 200, 84
y 50%, respectivamente (p<0.05). No se observaron diferencias
entre los grupos DOCA+Fasudil y Sham.
Conclusiones
: en la HTA
experimental la activación de ROCK en GB refleja claramente su
nivel de activación en tejido cardiovascular, lo que tiene posibles
implicancias pronósticas y terapéuticas.
Fondecyt 1121060