Las estatinas son un inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (HMGCR). El impacto de las estatinas sobre el C-LDL es evidente, pero la inflamación sigue siendo un tema debatido La creciente evidencia indica que las estatinas pueden tener un efecto antiinflamatorio. Se desconoce si la inhibición de HMGCR genéticamente proxy puede reducir el riesgo de espondilitis anquilosante. Construyeron una puntuación genética HMGCR que comprende variantes heredadas casi al azar asociadas significativamente con los niveles de C-LDL dentro de ± 100 kb de HMGCR para representar la inhibición de HMGCR. También realizaron puntuaciones de PCSK9 y NPC1L1, así como la puntuación poligenética de LDL para representar la inhibición de estas dianas farmacológicas, así como los niveles de C-LDL en suero, respectivamente. Luego compararon las asociaciones de estos puntajes genéticos con el riesgo de espondilitis anquilosante. De 33,998 participantes en la cohorte primaria, 12,596 personas se les había diagnosticado espondilitis anquilosante. La inhibición genéticamente indirecta de HMGCR escalada por mmol/L de disminución en los niveles de C-LDL por la puntuación HMGCR se asoció con un menor riesgo de espondilitis anquilosante (OR, 0.57; IC del 95%, 0.38-0.85; Valor de p = 5.7 × 10 –3). No se observó asociación significativa con espondilitis anquilosante para la puntuación PCSK9 (OR, 0.89; IC del 95%, 0.68–1.16) y la puntuación NPC1L1 (OR, 1.50; IC del 95%, 0.39–5.77). Para la puntuación de LDL, la disminución genéticamente determinada por mmol/L en los niveles de C-LDL condujo a una reducción del riesgo de espondilitis anquilosante (OR, 0.64; IC del 95%, 0.43 a 0.94), con heterogeneidad significativa y pleiotropía en la estimación. Los análisis exploratorios mostraron que la inhibición genéticamente proxy de HMGCR pareció tener un efecto similar al tratamiento con estatinas a largo plazo en la modificación del riesgo de enfermedad arterial coronaria y DM 2, lo que sugiere que la puntuación HMGCR podría ser un modelo confiable para evaluar el efecto de las estatinas. La inhibición genéticamente sustituida de HMGCR se asoció con un menor riesgo de espondilitis anquilosante. Esta revisión sistemática exploró la evidencia disponible que indica no solo un beneficio hipolipemiante de las estatinas, sino también propiedades antiinflamatorias. Los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) reductasa son fármacos de uso común en el tratamiento de niveles elevados de lípidos y enfermedades CV. En las enfermedades CV, entre otras afecciones crónicas comunes, se utilizan biomarcadores inflamatorios para monitorear la progresión de la enfermedad y el riesgo de eventos adversos recurrentes. Exploraron si hubo o no un efecto positivo sobre estos biomarcadores utilizando inhibidores de la HMG-CoA reductasa. La revisión sistemática se realizó mediante la recopilación de artículos relevantes principalmente de tres bases de datos, identificadas a través de una estrategia de Medical Subject Headings (MeSH) generada. Posteriormente, la identificación de los artículos fue seguida por la aplicación de criterios de inclusión y exclusión seleccionados para limitar los artículos elegidos para la revisión. De los 51,787 artículos marcados, se incluyó un total de 12 estudios controlados aleatorios en el análisis final. Posteriormente, se evaluó el riesgo de sesgo mediante una herramienta de análisis de riesgo Cochrane, identificando a la mayoría con algunas preocupaciones de sesgo o bajo riesgo de sesgo. En general, se demostró que las estatinas exhiben propiedades antiinflamatorias. La evidencia más sólida se observó para la atorvastatina en dosis altas; las estatinas de intensidad baja y moderada mostraron reducciones significativas en los biomarcadores inflamatorios, pero en menor medida. El uso de estrategias duales de reducción de lípidos y la combinación de agentes antiinflamatorios con estatinas también se asoció con una reducción de la inflamación sistémica. Efectos antiinflamatorios de las estatinas confirmado por polimorfismo genético Zhong Z, Feng X, Su G Liping Du, Liao W, Liu S, Li F, et al. HMG-Coenzyme A Reductase as a Drug Target for the Prevention of Ankylosing Spondylitis. Front Cell Dev Biol 2021; 9:731072. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/? term=34692687 Revisión sistemática de los efectos antiinflamatorios de las estatinas Proute MC, Kothur N, Georgiou P, Serhiyenia T, Shi W, Kerolos ME, et al. The Effect of Statin Therapy on Inflammatory Biomarkers: A Systematic Review. Cureus 2021; 13: e18273. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/?term=34722051 ATEROMA - Resúmenes 62
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