Relación entre dosis de Efpeglenatide y resultados CV en DM2 Gerstein HC, Li Z, Ramasundarahettige C, Baek S, Branch KRH, Del Prato S, et al. Exploring the Relationship Between Efpeglenatide Dose and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes: Insights From the AMPLITUDE-O Trial. Circulation 2023 Feb 20;[EPub Ahead of Print], En el ensayo de resultados cardiovasculares AMPLITUDE-O (Effect of Efpeglenatide on Cardiovascular Outcomes), agregar 4mg o 6mg semanales del agonista del receptor del péptido-1 similar al glucagón efpeglenatide a la atención habitual redujo los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en personas con diabetes tipo 2 con alto riesgo cardiovascular. Aún no está claro si estos beneficios están relacionados con la dosis. Los participantes fueron asignados al azar en una proporción de 1:1:1 a placebo, 4 mg o 6 mg de efpeglenatide. Se evaluó el efecto de 6 mg versus placebo y de 4 mg versus placebo sobre la MACE (un infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal o muerte por causas cardiovasculares o desconocidas) y sobre todos los resultados cardiovasculares y renales compuestos secundarios. Se evaluó una relación dosis-respuesta mediante el χ2 estadística de tendencia. Durante una media de seguimiento de 1.8 años, se produjo MACE en 125 (9.2%) participantes asignados a placebo, 84 (6.2%) participantes asignados a 6 mg de efpeglenatide (razón de riesgos instantáneos [CRI], 0.65 [IC 95%, 0.50.86]; P=0.0027), y 105 (7.7%) asignados a 4 mg de efpeglenatide (HR, 0.82 [IC 95%, 0.631.06]; P=0.14). Los participantes que recibieron dosis altas de efpeglenatide también experimentaron menos resultados secundarios, incluida la combinación de MACE, revascularización coronaria u hospitalización por angina inestable (CRI, 0.73 para 6 mg, p=0.011; HR, 0.85 para 4 mg, p=0.17), un resultado compuesto renal que comprende una nueva macroalbuminuria sostenida, una disminución del ≥40% en la tasa de filtración glomerular estimada o insuficiencia renal (HR, 0.63 para 6 mg, P<0.0001; HR, 0,73 para 4 mg, P=0,0009), MACE o cualquier muerte (HR, 0.67 para 6 mg, P=0.0021; HR, 0,81 para 4 mg, p=0,08), un resultado de la función renal que comprende una disminución sostenida del ≥40% en la tasa de filtración glomerular estimada, insuficiencia renal o muerte (HR, 0.61 para 6 mg, p=0.0072; HR, 0.97 para 4 mg, p=0.83), y el compuesto de MACE, cualquier muerte, hospitalización por insuficiencia cardíaca o el resultado de la función renal (HR, 0.63 para 6 mg, p=0.0002; HR, 0.81 para 4 mg, P=0.067). Se observó una clara dosis-respuesta para todos los resultados primarios y secundarios (todos P para la tendencia <0.012). En conclusión, la relación saludable graduada entre la dosis de efpeglenatide y los resultados CV sugiere que la titulación de efpeglenatide y potencialmente otros agonistas del receptor de péptido-1 similares al glucagón a dosis altas puede maximizar sus beneficios cardiovasculares y renales. 69 ATEROMA - Resúmenes
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