Aunque es altamente heredable, la etiología genética de la estenosis aórtica (EA) calcificada aún no se conoce por completo. El objetivo de este estudio fue descubrir nuevos contribuyentes genéticos a EA e integrar datos funcionales, de expresión y de fenotipo cruzado para identificar los mecanismos de EA. Se realizó un metanálisis de todo el genoma de 11.6 millones de variantes en 10 cohortes con 653,867 participantes de ascendencia europea (13,765 casos). Diecisiete loci se asociaron con EA en P ≤ 5 × 10-8, de los cuales 15 se replicaron en una cohorte independiente de 90,828 participantes (7,111 casos), incluidos CELSR2-SORT1, NLRP6 y SMC2. Una puntuación de riesgo genético compuesta por las variantes del índice se asoció con EA [odds ratio (OR) por desviación estándar, 1.31; IC del 95%, 1.26-1.35; P = 2.7 × 10-51] y calcio de la válvula aórtica (OR por desviación estándar, 1.22; IC del 95%, 1,08-1.37; P = 1.4 × 10-3), después del ajuste por factores de riesgo conocidos. Un estudio de asociación de todo el fenómeno indicó múltiples asociaciones con enfermedad arterial coronaria, apolipoproteína B y triglicéridos. La aleatorización mendeliana apoyó un papel causal de las partículas de lipoproteínas que contienen apolipoproteína B en la EA (OR por g/L de apolipoproteína B, 3.85; IC del 95%, 2.90-5.12; P = 2.1 × 10-20) y reprodujo hallazgos previos de causalidad para lipoproteína(a) (OR por logaritmo natural, 1.20; IC del 95%, 1.17-1.23; P = 4.8 × 10-73) e índice de masa corporal (OR por kg/m2, 1.07; IC del 95%, 1.05-1.9; P = 1.9 × 10-12). Los análisis de colocación utilizando la base de datos GTEx identificaron un papel para la expresión diferencial de los genes LPA, SORT1, ACTR2, NOTCH4, IL6R y FADS. En conclusión, la dislipidemia, la inflamación, la calcificación y la adiposidad juegan un papel importante en la etiología de la EA, lo que implica nuevos tratamientos y estrategias de prevención. Dislipidemia, inflamación, calcificación y adiposidad en pacientes con estenosis aórtica Chen HY, Dina C, Small AM, Shaffer CM, Levinson RT, Helgadóttir A, et al.,Dyslipidemia, inflammation, calcification, and adiposity in aortic stenosis: a genome-wide study Eur Heart J 2023 Apr 11;[EPub Ahead of Print], 63 ATEROMA - Resúmenes
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