Oncología
Aneuploidía se asocia con mal pronóstico en el cáncer
Pacientes con melanoma cuyos tumores son de origen aneuploide tienen una menor probabilidad de beneficiarse de terapias de inhibición de puntos de control inmunitarios.
Las inmunoterapias basadas en el bloqueo del denominado checkpoint inmunológico son altamente efectivas en un subconjunto de pacientes. A pesar de ello, sigue siendo un constante desafío la identificación de biomarcadores que predigan qué individuos se beneficiarán de estos tratamientos. La aneuploidía, también conocida como alteraciones en el número de copias somáticas (SCNA, por sus siglas en inglés), está muy extendida en el cáncer y se postula como una impulsora relevante de la tumorogénesis.
Teresa Davoli y colegas de la Escuela Médica de Harvard analizaron 12 tipos de cáncer humano, y encontraron que los tumores altamente aneuploides exhiben una expresión reducida de marcadores de células inmunitarias infiltrantes citotóxicas, especialmente células CD8 + T,. Además, presentan un incremento de expresión de marcadores de proliferación celular. Diferentes tipos de SCNA son predictores de proliferación y las "firmas" inmunológicas, que implican diferentes mecanismos subyacentes. Por último, mediante el uso de los datos publicados en dos ensayos clínicos de terapia de bloqueo del chequeo inmune para melanoma metastásico, se evidencio que la aneuploidía tumoral se correlaciona inversamente con la supervivencia del paciente.
En suma, junto con otras características tumorales como la carga mutacional, la aneuploidía puede identificar a los pacientes más propensos a responder a la inmunoterapia.
